肺胞蛋白症（自己免疫性又は先天性）（指定難病229）

　肺胞蛋白症（PAP）は1958年Rosenらにより記載され、我が国では1960年岡らによって紹介された稀少肺疾患である。肺胞蛋白症はサーファクタントの生成又は分解過程障害により肺胞腔内を主として末梢気腔内にサーファクタント由来物質である好酸性の顆粒状の蛋白様物質の異常貯留を来す疾患の総称である。このうち、指定難病は、自己免疫性PAPと先天性PAPである。

　【原因】

　自己免疫性PAPでは、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）に対する中和自己抗体が存在し、肺胞マクロファージ、好中球の機能障害が病態に関与する。先天性PAPとしてはsurfactant protein （SP）-B、SP-C、ATP-binding cassette A3 （ABCA3）遺伝子の異常やGM-CSFレセプターの遺伝子変異が報告されているが（遺伝性PAP）、遺伝子異常の証明されていないものも少なくない。続発性PAPは骨髄異形成症候群などの血液疾患、粉塵やガスの吸入、感染症、リジン尿性蛋白不耐症、ベーチェット病等で認められる。

　【症状】

　自己免疫性PAPの男女比は２：１、診断時年齢の中央値は男女ともに51歳であった。症状は労作時呼吸困難（40％）、咳（10％）、喀痰、体重減少、発熱など。約30％の患者は無症状である。画像所見の割に症状が比較的軽微であることが本疾患の特徴である。先天性は重篤な場合が多い。続発性ではPAPの呼吸器症状に加えて原疾患の症状が加わる。

　【治療法】

　自己免疫性PAPには、洗浄療法（全肺洗浄あるいは区域洗浄）が行われる。試験的治療法としてGM-CSFの吸入療法が試みられる。先天性PAPは、対症療法等行うも予後は不良である。続発性PAPでは基礎疾患の治療、洗浄療法が行われるが効果は現時点では未確定である。肺移植が実施され移植肺にPAPが再発した報告がある。ステロイドの効果は一般に期待されない。

自己免疫性肺胞蛋白症の５年生存率は96％、10年生存率は88％であるが、患者はこの間繰り返し全肺洗浄等の治療を要する場合が多い。先天性肺胞蛋白症の予後は極めて悪い。また続発性肺胞蛋白症は自己免疫性肺胞蛋白症に比べて予後は悪い。

＜出典：難病情報センター＞

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